Nuori seppä Will Turner joutuu yllättäen lyöttäytymään yhteen hurjamaineisen merirosvokapteeni Jack Sparrow’n kanssa pelastaakseen rakkaan Elizabethinsa. Yhdessä he kohtaavat maailman petollisimman merirosvojoukkion, jota johtaa kirottu kapteeni Barbossa. Kohtalokas taistelu käydään pahamaineisen Kuoleman saaren edustalla, jossa Jack ja Will yrittävät vallata takaisin Mustan helmen ja pelastaa Britannian laivaston. Mutta pystyykö Sparrow luopumaan kielletystä aarteesta purkaakseen Karibian merirosvojen kirouksen?